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Science:双重疗法(免疫疗法+微生物疗法)增强抗肿瘤免疫力机制

分类:行业资讯   发布时间 2020-12-24   阅读: 269

通过利用免疫系统的治疗潜力,免疫检查点抑制剂(ICB)对于恶性肿瘤的是有效的治疗方法,但是患者对于ICB治疗敏感性存在明显异质性,有些肿瘤会对于ICB治疗具有耐药性,个体差异性很大。为了进一步研究其可能原因,近期一些研究发现肠菌能够影响肿瘤免疫,微生物疗法可以增强ICB的疗效,但机制还尚不清楚,那么肠菌到底是如何助力免疫治疗的呢?多组学的技术平台为其提供有效的技术支持!


近日,来自加拿大的 Kathy D. McCoy研究团队在Science上发表了题为Microbiome-derived inosine modulates response to checkpoint inhibitor immunotherapy的文章。该研究发现肠道菌群代谢物肌苷的产生增强免疫疗法的应答,肌苷通过作用于T细胞上的腺苷A2A受体共同促进ICB治疗,综合增强抗肿瘤免疫反应,下面我们一起来看一下该研究的思路和结果吧!


百趣生物

样本类型:小鼠粪便、血清、组织和细胞


组学平台:QE HFX代谢组、宏基因组、分子实验等


结果分析


:通过对比分析未经治疗和经过免疫治疗小鼠粪便菌群组成,发现个别菌种丰度差异较大;通过进一步厌氧培养,总共分离鉴定出21种菌,其中Akkermansia muciniphila,Bifidobacterium pseudolongum等7种只存在于经过免疫治疗的小鼠中,4种只存在于未经免疫治疗的小鼠中。


Fig1 宏基因组分析结果

:通过无菌小鼠和抗生素治疗结果进一步确认后,将菌转移到小鼠体内,确定B. pseudolongum、Lactobacillus johnsonii, Olsenella三种菌,可以提高CTLA-4抗体的疗效,CD4+T细胞和CD8+T细胞激活明显增加,肿瘤中的CD8+T细胞水平也增加了。



Fig2 单菌验证结果


进一步的实验结果显示,在没有免疫治疗的情况下,假长双歧杆菌并不能发挥抗肿瘤作用,但仍有一定免疫调节能力;此外,研究还发现,只有假长双歧杆菌一种肠菌小鼠经免疫治疗后的血清,就能在无菌小鼠中诱发抗肿瘤免疫并抑制肿瘤生长假长双歧杆菌小鼠血清中唯一一种丰度非常高的代谢物是肌苷,且其含量是无菌小鼠的8-9倍



Fig3 B. pseudolongum对免疫治疗影响及代谢物发现


:由于之前的研究认为肌苷都与腺苷A2A受体结合之后,对Th1分化以及抗肿瘤免疫有抑制作用的,进一步实验发现肌苷的作用是受环境影响的;且通过探索确定CpG寡核苷酸作为肌苷的共刺激因子,口服或注射肌苷再加上CTLA-4抗体和CpG,可以增强免疫治疗的效果


Fig4 腺苷验证结果


:通过灌胃小鼠发现活假长双歧杆菌能够增强免疫治疗的效果,另外肌苷加CpG的效果在膀胱癌和黑色素瘤小鼠中也得到进一步验证。


Fig5 肌苷免疫治疗结果(包括膀胱癌和黑色素瘤)


综合来说,本研究发现肠菌代谢物肌苷在特定环境下可以促进Th1细胞分化,增强ICB治疗效果,确定了双重治疗手法(免疫治疗+微生物疗法),增强抗肿瘤免疫力能力


原文下载链接:

https://pan.baidu.com/s/19lY5G04vE1dzdXbcdWKJ9g 

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